Simone于月仙是在2000年电视剧《西游记后传》里饰演从地狱逃出的恶鬼陈五真。
2010年3月，拍摄了演绎三姐妹及其家人之间亲情的作品《外姓兄弟》，饰演杜家三女儿轿神缓，江汉平的妻子杜美霞，并与范明合作此剧；
2011年4月，参与了傅百良执导的乡村生活轻喜剧《火红的日子》的拍摄，饰演烧饼铺老板武开河的表瞎谈妹的女儿王鲜花；7月，主演赵本山执导的首部都市电视剧《E网情》，饰演董莉清；
2013年8月，主演刘流执导的农村题材作品，是“乡村爱情”系列剧的第七部《乡村爱情圆舞曲》；9月，与沈春阳、宋小宝、关婷娜共同主演都市爱情励志剧《男人四十要出嫁》，饰演大嫂慧芳；
2016年3月，参加由深圳卫视与英国WPP集团共同研发，深圳卫视独立制作的都市人快乐减压游戏竞技节目《疯狂的丛林》；7月，执导并主演了儿童电影《我的无色世界》，戏中闭模她扮演一个蒙古族孩子的妈妈；
2021年02月16日，爱情、喜剧、农村电视剧《乡村爱情13》上映，于月仙在该剧中饰演谢大脚。
人物评价
她在《老爷升堂》里，为了展现两种不同的表演风格，前一秒欢天喜地、后一秒却泪光闪现，“变脸”之快令片场工作人员无不拍手叫好（网易网评）。
她饰演的蒙古族妈妈与《乡村爱情》中“谢大脚”泼辣的形象有巨大反差，充满了宽容、善良的性格。于月仙的性格直爽，向来是快人快语，生活中也吃了不少亏（新浪网评）
