Simone本剧以西汉宫廷为背景，以历七朝的中国历史上最长寿的皇后王政君为主线，叙述了封建社会西汉时争名夺利的后宫生活。
西汉宣帝时期，王夫人和淳于夫人全是后宫女医，后二人被利用，最后一个自杀一个被处斩。淳于妻子之女淳于瑶（桑叶红 饰）亲眼目睹妈妈与姐姐身亡，从而对王夫人的女儿王政君（袁立 饰）从此埋下了憎恨种子。
十五年后，当初的两个小姑娘都长大了亭亭玉立的少女，王政君和改名为傅瑶的淳于瑶都被评为家人子，同期的家人子也有冯媛（迅纳孙茜 饰）、王昭君（白庆林 饰）、磨模李元儿（石小群 饰）。
一次不经意的机遇，五人偶遇了一位老妪，她推测说在这里五个女生里中将会问世一位皇后。此后，五个女生心里都埋下了各自的亩游没心事……
