Simone史泰龙扮演的“兰博”将移师太平洋西北部。在那里，美国军方进行着一项秘密研究，研制没有任何负罪感的生化“杀人战士”。兰博知道之后，将想方设法去追捕并除掉这些杀人机器。这一次，兰博终于从被追捕的对象变成了追捕者。
约翰·兰博（JohnRambo）可以跟踪任何人，或任何东西。现在军方急切的需要他羡基散去执行一项任务，一个野兽从北极圈的一个什么实验室跑了出来，弄坏了那里的秘密兄氏研究设施，还杀光了保卫那里的精英部队，现在它正在朝南前进，准备在文明世界大开杀戒。
兰博的本能告诉他不能接受这个工作，但他和他22岁的搭档BeauBrady无法拒绝。很快兰博和他的专业捕杀团队就发现这个猎物远比他们最大胆的想象更可怕：它是叛变组织非法基因试验的产物，不仅同时具备人的狡诈和掠食者的野蛮，还拥有神秘的史前力量。兰博他们即使能够从这个怪物口中逃生，也不得不面对一个严峻事实：这个怪物正逐渐成为不锋嫌死之身。
